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Urine test shows prostate cancer risk, U-M study finds
Test for gene fusion can assist in the early detection of prostate cancer
ANN ARBOR, August 5, 2011: A new urine test can help aid early detection of and treatment decisions about prostate cancer, a study from the University of Michigan Comprehensive Cancer Center and the Michigan Center for Translational Pathology finds.
The test supplements an elevated prostate specific antigen, or PSA, screening result, and could help some men delay or avoid a needle biopsy while pointing out men at highest risk for clinically significant prostate cancer.
The test looks for a genetic anomaly that occurs in about half of all prostate cancers, an instance of two genes changing places and fusing together. This gene fusion, TMPRSS2:ERG, is believed to cause prostate cancer. Studies in prostate tissues show that the gene fusion almost always indicates cancer. But because the gene fusion is present only half the time, the researchers also included another marker, PCA3. The combination was more predictive of cancer than either marker alone.
Results of the study appear Aug. 3 in Science Translational Medicine.
“Testing for TMPRSS2:ERG and PCA3 significantly improves the ability to predict whether a man has prostate cancer,” says lead author Scott Tomlins, M.D., Ph.D., a pathology resident at the U-M Health System. “We think this is going to be a tool to help men with elevated PSA decide if they need a biopsy or if they can delay having a biopsy and follow their PSA and urine TMPRSS2:ERG and PCA3.”
The researchers looked at urine samples from 1,312 men at three academic medical centers and seven community-based hospitals. The men all had elevated PSA levels and had gone on to receive either a biopsy or prostatectomy, surgery to remove their prostates. The researchers evaluated the urine samples for TMPRSS2:ERG and PCA3 and stratified patients into low, intermediate and high scores, indicating their risk of cancer. They then compared this to biopsy results.
Biopsies indicated cancer in 21 percent of men from the low-score group, 43 percent in the intermediate group and 69 percent in the high group. Further, the urine test scores correlated with how aggressive the cancer was, based on tumor size and Gleason score, a measure of how abnormal the cells look. Only 7 percent of men in the low-score group had an aggressive tumor while 40 percent of those in the high-score group did.
“Many more men have elevated PSA than actually have cancer but it can be difficult to determine this without biopsy. This test will help in this regard. The hope is that this test could be an intermediate step before getting a biopsy,” says senior study author Arul Chinnaiyan, M.D., Ph.D., director of the Michigan Center for Translational Pathology and S.P. Hicks Professor of Pathology at the U-M Medical School. Chinnaiyan is also a Howard Hughes Medical Institute researcher.
Prostate biopsies are done with a needle in an office setting, but they do pose some discomfort and risk to the patient. In addition, a biopsy can offer an incomplete picture since urologists are testing the prostate as a whole, rather than a specific lesion.
The combined TMPRSS2:ERG and PCA3 test is not yet available as a prostate cancer screening tool. The Michigan Center for Translational Pathology is working with Gen-Probe Inc., which has licensed the technology, and hopes to offer it to U-M patients within the year. U-M currently offers PCA3 screening alone as follow-up to elevated PSA. Men with questions about prostate cancer screening should speak to their doctors or call the U-M Cancer AnswerLine at 800-865-1125.
Prostate cancer statistics: 217,730 US-Americans will be diagnosed with prostate cancer this year and 32,050 will die from the disease, according to the American Cancer Society
Additional authors: From U-M: Javed Siddiqui, Robert J. Lonigro, Laurie Sefton-Miller, Radhika Varambally, Bo Han, David Wood, Lei Wang, Daniel Rhodes, Brent Hollenbeck, Stephanie Meyers, Nallasivam Palanisamy, John T. Wei; from Gen-Probe: Sheila M.J. Aubin, Siobhan Miick, Sarah Williamsen, Petrea Hodge, Jessica Meinke, Amy Blase, Yvonne Penabella, John R. Day, Harry Rittenhouse, Jack Groskopf; from Harvard Medical School: Martin G. Sanda; from Weill Cornell Medical College: Mark A. Rubin; from University of California San Diego Medical Center: Kyoko Sakamoto, Jonathan L. Silberstein; from Universite Laval, Quebec: Yves Fradet; from Dianon Systems Inc.: James B. Amberson
Funding: Gen-Probe Inc., the Early Detection Research Network, National Institutes of Health, Prostate Cancer Foundation, Burroughs Wellcome Fund, Doris Duke Foundation, Howard Hughes Medical Institute
Disclosure: The University of Michigan and Brigham and Women’s Hospital have been issued a patent on the detection of ETS gene fusions in prostate cancer, on which Tomlins, Rubin, Rhodes and Chinnaiyan are listed as co-inventors. The diagnostic field of use has been licensed to Gen-Probe. Chinnaiyan has served as a consultant to Gen-Probe. Fradet is co-founder of Diagnocure, which licensed diagnostic rights to the PCA3 gene to Gen-Probe.
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Un análisis de orina muestra el riesgo de cáncer de próstata, según un estudio de la UM
La prueba de fusión de genes puede ayudar en la detección temprana del cáncer de próstata
ANN ARBOR: Un análisis de orina puede ayudar en la detección temprana y en decisiones sobre el tratamiento del cáncer de próstata, según un estudio del Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Michigan y el Centro Michigan de Patología Translacional.
El examen complementa los resultados de la prueba de antígeno prostático específico elevado, o PSA por su sigla en inglés, y podría ayudar a que algunos hombres demoren o eviten una biopsia con aguja, al mismo tiempo que señala a los hombres con riesgo clínicamente signifiactivo más alto de un cáncer de próstata.
La prueba busca una anomalía genética que ocurre en casi la mitad de todos los cánceres de próstata, y es una instancia en la cual dos genes cambian de lugar y se fusionan. Se cree que esta fusión de genes TMPRSS2 ERG causa el cáncer de próstata. Los estudios en tejidos de próstata muestran que la fusión de genes casi siempre indica la presencia del cáncer. Pero debido a que la fusión está presente solo la mitad del tiempo, los investigadores también han incluido otro marcador, PCA3. La combinación proporcionó un pronóstico más firme del cáncer que cualquiera de los marcadores por sí mismos.
Los resultados del estudio se publican el 3 de agosto en la revista Science Translational Medicine.
“La prueba de TMPRSS2:ERG y PCA3 mejora significativamente la capacidad de pronosticar si un hombre tiene cáncer de próstata”, dijo el autor principal Scott Tomlins, un patólogo residente en el Sistema de Salud de la UM. “Creemos que ésta será una herramienta que ayude a que los hombres con PSA elevado decidan si necesitan una biopsia o si pueden postergarla y seguir su PSA y TMPRSS2:ERG y PCA3 en la orina”.
Los investigadores analizaron las muestras de 1.312 hombres en tres centros médicos académicos y siete hospitales comunitarios. Todos los hombres tenían niveles elevados de PSA y habían llegado al punto de tener una biopsia o una prostatectomía, la cirugía para la extirpación de la próstata. Los investigadores evaluaron las muestras de orina de acuerdo con los niveles de TMPRSS2:ERG y PCA3, y estratificaron a los pacientes en puntajes bajo, intermedio y alto, indicando su riesgo de cáncer. Luego compararon esto con los resultados de la biopsia.
Las biopsias indicaron el cáncer en el 23 por ciento de los hombres en grupo de bajo puntaje, el 43 por ciento en el grupo intermedio y el 69 por ciento con puntaje alto. Además los puntajes en los análisis de orina estuvieron correlacionados con la agresividad del cáncer, sobre la base del tamaño del tumor y la tabla Gleason de puntajes, una medica del grado de anormalidad de las células. Solo el 7 por ciento de los hombres en el grupo de bajo puntaje tenía un tumor agresivo comparado con el 40 por ciento de los hombres en el grupo con puntaje alto.
“Muchos más hombres tienen PSA elevado que los que tienen realmente cáncer pero puede determinar esto puede ser difícil sin una biopsia. Esta prueba ayudará en este sentido. La esperanza es que este examen se convierta en un paso intermedio antes de llegar a la biopsia”, dijo el autor principal del estudio Azul Chinnaiyan, director del Centro Michigan de Patología Translacional y titular de la Cátedra S.P. Hicks de Patología en la Escuela de Medicina de la UM. Chinnaiyan es también un investigador en el Centro Médico Howard Hughes.
La biopsia de próstata se lleva a cabo con una aguja en el consultorio médico, pero puede ser dolorosa y presenta un riesgo para el paciente. Además, una biopsia puede dar una imagen incompleta ya que los urólogos prueban la próstata como un todo en lugar de una lesión específica.
La prueba combinada de TMPRSS2:ERG y PCA 3 no está todavía disponible como un método para la detección del cáncer de próstata. El Centro Michigan de Patología Translacional trabaja con Gen-Probe, Inc., que tiene la licencia de la tecnología, y espera ofrecerla a los pacientes de la UM dentro de un año. La UM actualmente ofrece el examen de PCA3, por sí solo, como seguimiento a un análisis que muestre un PSA elevado. Los hombres que tengan preguntas acerca del examen para la detección del cáncer de próstata deben hablar con sus médicos o pueden llamar a Cancer Answerline de la UM en el 800-865-1125.
Estadísticas del cáncer de próstata: Este año 217.730 hombres en Estados Unidos tendrán un diagnóstico de cáncer de próstata y 32.050 morirán por esta enfermedad, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
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